L'anziano san Girolamo, dal volto emaciato, con lunga barba appuntita e folte sopracciglia, è rappresentato inginocchiato, in atteggiamento penitente. Con espressione corrucciata, il santo volge lo sguardo verso un crocifisso dallo stilo alto e sottile; tiene la mano sinistra sul petto e nella destra stringe una pietra, strumento di penitenza. Ai suoi piedi si vedono il leone, il cappello cardinalizio e il libro. Il santo è collocato davanti a un antro roccioso e sullo sfondo si vedono una città fortificata, caratterizzata dalla presenza di alti campanili, e sullo sfondo una catena montuosa con speroni rocciosi