La scena è ambientata all’aperto in un paesaggio collinare. Sulla sinistra, dietro al santo, vi è il fusto di una pianta a cui è appeso il galero. San Girolamo è raffigurato in ginocchio, a tre quarti mentre regge il crocifisso oggetto della meditazione, presumibilmente sui dolori di Cristo, da cui la pietra portata al petto segno della penitenza. Sullo scrittoio improvvisato sono poggiati il teschio e la Bibbia, nella porzione inferiore si accovaccia il leone. Il santo è raffigurato con lunga barba e veste bianca avvolta da un drappo rosso cardinalizio