La tavola raffigura al centro su un trono marmoreo la Madonna con il Bambino, nudo e in piedi sulle sue ginocchia. A sinistra san Giovanni Battista che si riconosce per l'abito di pelle sormontato dal manto, per la croce con il cartiglio e per il gesto con cui indica Gesù, l'"Agnus Dei". A destra san Giacomo col bastone da pellegrino, offre alla Vergine il donatore Nicola Trivulzio, identificato come tale dalla scritta posta nel cartiglio.La scena è ambientata all'aperto, in cui il paesaggio svolge semplicemente un ruolo riempitivo dello spazio.