Nella tela pavese San Gerolamo è raffigurato all'imbocco di una grotta, a fianco della quale si apre un paesaggio roccioso, con arbusti e con un fiume che scorre in profondità. Il vecchio eremita, con i soli fianchi e le gambe coperti da un ampio panneggio rosato e blu/grigio, è seduto ad un piano in pietra sul quale sono disposti poderosi e antichi volumi: in particolare egli è intento a leggere la Bibbia, prima di apprestarsi alla traduzione dal greco e dall'ebraico in latino. Compaiono gli attributi tradizionali del teschio, invito alla meditazione, e il sasso, con cui soleva percuotersi il petto. Il soggetto va dunque interpretato come necessità della penitenza per vincere le incessanti tentazioni della carne, significato del quale Girolamo, il più celebre biblista della chiesa latina, diviene simbolo per il desiderio di ascetismo, che aveva ispirato la sua scelta di ritirarsi nel deserto della Siria. Accurata è la resa anatomica - con dettagli della muscolatura, delle ossa e delle rughe di vecchiaia e di concentrazione - che esclude ogni idealizzazione del soggetto e che evidenzia una buona perizia disegnativa dell'autore, il quale anche sa variare e dominare il registro cromatico con discreta abilità.