La scena risulta soffocata dalla moltitudine di personaggi rappresentati. Un debole spiraglio è dato dal paesaggio sul fondo in corrispondenza della figura di san Giovanni Battista, visibile a destra. L'episodio fa riferimento alla nota Predica che il santo compì per condannare pubblicamente la peccaminosa condotta di Erode e della cognata Erodiade, che gli costò dapprima la prigionia a Macheronte, sulla sponda orientale del Mar Morto, quindi la morte per decollazione. Sulla sinistra è riconoscibile Erode, che ascolta le parole di Giovanni. Come avviene per l'episodio relativo al martirio del santo, che campeggia sulla parete opposta della cappella, anche in questo caso il pittore inserisce una figura monumentale, rappresentata di spalle all'estrema sinistra della composizione.