San Girolamo, seminudo, è parzialmente coperto da un drappo rosso, passato dalla spalla sinistra al fianco destro. Siede in un luogo desolato, che si apre, oltre due quinte rocciose, in un paesaggio montuoso. Il Santo, dallo sguardo assorto rivolto al cielo, reca sulle ginocchia una tavoletta ed è accompagnato dai suoi più tipici attributi distintivi: leone, crocifisso, teschio e clessidra. Più specificamente, gli ultimi due alludono alla meditazione sulla vanitas e sul tempo